Cô vào thành phố Hồ Chí Minh khi còn đang là học sinh cấp 2. Ngay từ khi còn rất nhỏ, Ngân Khánh đã luôn nổi bật với khuôn mặt xinh đẹp và khả năng diễn xuất rất tự nhiên.
Ngân Khánh bắt đầu bước chân vào nghiệp diễn từ năm 2005 với Hương trong bộ phim “Mầm sống” của đạo diễn Phan Hoàng. Ngay lần chạm ngõ điện ảnh, Ngân Khánh đã được thử sức với một vai diễn có số phận khá ngang trái mà khá nhiều diễn viên có nghề mơ ước. Hương là một cô gái lờ mờ về gốc gác của mình nhưng cô mặc kệ. Điều duy nhất cô quan tâm là làm thế nào để có tiền. Rồi một người đàn ông có tuổi đến với cô, ông ta trả tiền nhưng gieo cho cô một món nợ.
Những bộ phim đầu tiên tuy chưa mang lại tiếng vang cho Ngân Khánh nhưng cũng là bước đệm để Ngân Khánh tự tin thể hiện mình trong cuộc thi tìm kiếm diễn viên “Ngôi sao ngày mai” năm 2006 và giành giải nhất.
Năm 2007 là năm thành công rực rỡ của Ngân Khánh khi được được nhận vai chính trong bộ phim khá ăn khách “Gọi giấc mơ về”. Cô vào vai Vy – một cô gái ác tâm, thủ đoạn, tìm mọi cách để đạt được những điều mình muốn. Bộ phim đã khẳng định được tên tuổi của cô diễn viên trẻ trong làng điện ảnh phía Nam.
Bên cạnh đóng phim, Ngân Khánh cũng khá thành công với vai trò một ca sĩ. Đầu năm 2009, Ngân Khánh chính thức gia nhập công ty giải trí của ca sỹ Thanh Thảo và trở thành ca sỹ độc quyền
Ngoài ra, Ngân Khánh cũng thường xuyên tham gia làm người mẫu ảnh và là một người mẫu quảng cáo rất được yêu mến.